1 Contextul epidemiei de dengue: o provocare tot mai mare pentru sănătatea publică la nivel global

Dengue este o boală virală acută transmisă de țânțari, cauzată de virusul dengue (DENV), care a devenit cea mai rapid răspândită boală arbovirală la nivel global, reprezentând o amenințare substanțială la adresa securității sănătății publice. În ultimele două decenii, incidența globală a febrei dengue a crescut dramatic, numărul de cazuri raportate dublându-se anual din 2021 [1]. În decembrie 2023, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a declarat o urgență globală legată de dengue pentru a consolida eforturile coordonate de răspuns internațional. Estimările epidemiologice ale OMS indică faptul că aproximativ 3,9 miliarde de persoane din întreaga lume sunt expuse riscului de infecție cu dengue, cu o estimare de 390 de milioane de infecții care apar anual - dintre care 96 de milioane se prezintă ca cazuri clinic evidente [1,2].

2 Repere epidemiologice

Caracteristicile epidemiologice ale febrei dengue sunt modelate de interacțiunea factorilor virologici, a ecologiei vectorilor, a răspunsurilor imune ale gazdei și a condițiilor socio-ambientale. O înțelegere cuprinzătoare a acestor caracteristici este esențială pentru dezvoltarea unor strategii eficiente de prevenire și control, precum și a unor abordări diagnostice precise.

2.1 Vectori de transmisie și modele de transmisie urbană

Virusul dengue se transmite în principal prinAedes aegypti și Aedes albopictusțânțari. Printre aceste specii vectori, Aedes aegypti este recunoscut ca fiind cel mai critic vector de transmitere, caracterizat printr-o „adaptabilitate umană” ridicată și o distribuție extinsă în mediile urbane tropicale și subtropicale. Spre deosebire de alți țânțari vectori ai agenților patogeni arbovirali, Aedes aegypti prezintă următoarele caracteristici epidemiologice cheie:

-O preferință pentru reproducere în medii antropice (de exemplu, recipiente de stocare a apei, anvelope aruncate)

-Un tropism puternic pentru sângele uman ca sursă de nutrienți

-Comportamentul de hrănire pe timpul zilei

Aceste trăsături definesc dengue ca fiind o boală tipică„boală infecțioasă urbană”cu o eficiență a transmiterii semnificativ crescută în zonele dens populate. Studiile legate de OMS au demonstrat că, în mediile urbane cu densitate mare, creșterea frecvenței contactului țânțari-oameni poate crește substanțial numărul de reproducere de bază (R₀) al DENV, accelerând astfel răspândirea epidemiilor [2].

2.2 Tendințe globale de răspândire și factori determinanți

Conform rapoartelor OMS, numărul global de cazuri de dengue raportate a crescut exponențial în ultimele două decenii [1,3]. Această tendință ascendentă este determinată în principal de următorii factori interconectați:

(1) Schimbări climatice: Creșterea temperaturilor globale nu numai că extinde gama geografică de habitate adecvate pentru vectorii de țânțari, dar scurtează și perioada de incubație extrinsecă a DENV în gazda țânțarului, sporind astfel eficiența transmiterii. Variațiile densității țânțarilor induse de climă au fost validate de OMS ca un predictor fiabil al dinamicii spatiotemporale a focarelor de dengue.

(2) Urbanizarea: Expansiunea urbană rapidă și neplanificată a creat habitate de reproducere abundente pentru vectorii țânțarilor, în timp ce densitatea crescută a populației a consolidat continuitatea lanțurilor de transmitere a DENV.

(3) Mișcarea populației la nivel global: Călătoriile și comerțul internațional au facilitat transmiterea transfrontalieră rapidă a DENV, promovând tranziția de la cazuri importate la transmitere locală susținută. Datele de supraveghere ale OMS arată că, între 2010 și 2021, Statele Unite au raportat 7.528 de cazuri de dengue asociate călătoriilor, dintre care 3.135 au necesitat spitalizare, iar 19 au dus la mortalitate.

(4) Extinderea distribuției vectorilor: La nivel global, aria geografică a genelor Aedes aegypti și Aedes albopictus continuă să se extindă, țânțarii Aedes stabilindu-se din ce în ce mai mult în anumite părți ale Europei. Prin urmare, febra dengue a evoluat de la o epidemie regională tradițională la o amenințare la adresa sănătății publice globale.

2.3 Mecanisme de co-circulație și reinfectare multi-serotip

Virusul dengue cuprinde patru serotipuri antigenic distincte (DENV-1 până la DENV-4). Infecția cu un serotip conferă imunitate protectoare pe termen lung împotriva serotipului specific respectiv, dar doar protecție încrucișată temporară și parțială împotriva celorlalte trei serotipuri. Populația generală este universal susceptibilă la DENV, doar un subset de persoane infectate dezvoltând boală clinică [2].

În regiunile endemice, mai multe serotipuri DENV circulă adesea simultan, ceea ce duce la posibilitatea ca indivizii să experimenteze infecții multiple cu dengue pe parcursul vieții. Studiile epidemiologice ale OMS au identificat cocirculația multi-serotip ca un factor cheie al focarelor periodice de dengue [1].

2.4 Infecție secundară și amplificare dependentă de anticorpi

Un fenomen critic și unic în epidemiologia dengue estecreșterea dependentă de anticorpi (ADE)În timpul infecției secundare cu un serotip DENV heterolog, anticorpii neneutralizanti produși în timpul infecției primare facilitează pătrunderea virală în monocite și macrofage, sporind astfel replicarea virală. Acest mecanism este recunoscut pe scară largă de OMS ca un factor patogen major în dengue severă, inclusiv febra hemoragică dengue și sindromul de șoc dengue [1].

Datele epidemiologice ale OMS demonstrează în mod constant că persoanele cu infecție secundară cu dengue prezintă un risc semnificativ mai mare de a dezvolta o formă severă a bolii în comparație cu cele cu infecție primară - o caracteristică de mare importanță pentru supravegherea bolii și gestionarea clinică. Este important de menționat că, deși riscul de formă severă a bolii este crescut în timpul infecției secundare, infecția cu orice serotip DENV poate evolua spre dengue severă [1].

2.5 Manifestări clinice nespecifice și risc de diagnostic greșit

Manifestările clinice ale febrei dengue sunt în mod remarcabil nespecifice, în special în stadiile incipiente ale bolii, suprapunându-se adesea cu cele ale altor infecții virale transmise de țânțari (de exemplu, virusurile chikungunya și Zika), precum și cu anumite infecții respiratorii. Estimările OMS indică faptul că 40-80% din infecțiile cu DENV sunt asimptomatice [3].

Manifestările clinice tipice includ:

Febră acută (persistă 2-7 zile, poate fi bifazică)

- Durere de cap severă și durere retroorbitală (durere în spatele ochilor)

-Dureri musculare și articulare (denumite în mod obișnuit „febră osoasă ruptă”)

- Erupție maculară sau maculopapulară

- Manifestări hemoragice ușoare (de exemplu, echimoze, epistaxis, sângerări gingivale)

Dengue simptomatică este de obicei împărțită în trei faze distincte: faza febrilă, faza critică și faza de recuperare. Aproximativ mai puțin de 5% dintre pacienții simptomatici progresează spre dengue severă. Din cauza lipsei unor caracteristici clinice specifice, diagnosticul bazat exclusiv pe simptomele clinice este dificil de pus, ceea ce crește riscul de diagnostic greșit și subdiagnostic. OMS subliniază în mod explicit că diagnosticul clinic singur este insuficient pentru a asigura acuratețea, făcând confirmarea de laborator indispensabilă [1].

 3 puncte cheie din „Testarea de laborator pentru virusul Dengue: Ghid interimar al OMS, aprilie 2025”

În aprilie 2025, Organizația Mondială a Sănătății a publicat îndrumări intermediare actualizate privind testele de laborator pentru DENV, oferind îndrumări tehnice autorizate pentru diagnosticarea febrei dengue la nivel global. Aceste îndrumări sintetizează cele mai recente dovezi privind testele de laborator pentru febra dengue în contextul crizei globale actuale legate de febra dengue și oferă recomandări practice adaptate contextelor cu niveluri variate de resurse.

3.1 Principii fundamentale ale strategiei de testare

Ghidul subliniază faptul că diagnosticul dengue trebuie să adopte o strategie de testare combinată cu markeri multipli, bazată pe stadiul bolii [1]. Având în vedere absența unui algoritm de diagnostic universal, strategiile de testare ar trebui adaptate contextelor epidemiologice locale, ținând cont de următorii factori cheie [1]:

Stadiul infecției: Numărul de zile după debutul simptomelor determină cea mai potrivită metodă de testare

-Tipul de probă: Adecvarea sângelui integral, a plasmei sau a serului pentru detectarea DENV

-Epidemiologie regională: Serotipurile DENV circulante local și co-circulația altor arbovirusuri

Risc de coinfecție: În regiunile cu circulație arbovirus suprapusă, trebuie luată în considerare testarea multiplex pentru a distinge între diferiți agenți patogeni.

3.2 Strategia de testare bazată pe etape

Conform ghidurilor OMS, testarea de laborator pentru dengue ar trebui să respecte intervale temporale clare, în funcție de stadiul bolii [1,2]:

(1) Testarea fazei acute (≤7 zile după debut)

-Testarea acidului nucleic (testarea moleculară): Reacția de polimerizare în lanț cu transcripție inversă (RT-PCR) și alte metode moleculare detectează ARN-ul DENV cu sensibilitate ridicată.

-Testarea antigenului: detectarea antigenului NS1, care devine detectabil în 1-3 zile de la debut.

În faza acută, nivelurile de viremie sunt relativ ridicate, iar testarea acidului nucleic și a antigenului ating o sensibilitate optimă.

(2) Testarea fazei de convalescență (≥4 zile după debut)

Testare serologică: Anticorpii IgM devin de obicei detectabili în jurul zilei 4 după debut.

În majoritatea cazurilor, anticorpii IgM persistă timp de 14-20 de zile, iar în unele cazuri, persistența poate dura până la 90 de zile.

Testarea IgG are o valoare limitată pentru diagnosticarea febrei dengue acute din cauza potențialelor anticorpi reactivi încrucișați proveniți de la infecția sau vaccinarea anterioară cu flavivirus.

(3) Algoritmul de diagnosticare a cazurilor suspectate

Ghidul include un algoritm de diagnostic pentru cazurile suspectate de dengue, recomandând metode de testare adecvate în funcție de zilele de la debutul simptomelor: testarea antigenului NS1 și testarea acidului nucleic sunt abordările principale în faza incipientă, în timp ce testarea serologică este metoda principală în faza ulterioară.

3.3 Evaluarea și selecția performanței metodei de testare

Conform OMS, o evaluare sistematică a performanței și a scenariilor aplicabile diferitelor teste pentru dengue este următoarea:

4 Recomandări de produse pentru detectarea dengue macro și micro-test în funcție de scenariu

Pentru a sprijini prevenirea și controlul febrei dengue, Macro & Micro-Test oferă un portofoliu integrat de diagnostic care acoperă screening-ul rapid, confirmarea moleculară și supravegherea genomică, satisfăcând nevoile în diferite etape de gestionare a focarelor.

4.1 Scenariul 1: Screening rapid și supraveghere țintită

Aplicabil clinicilor de febră, unităților de asistență medicală primară, screeningului comunitar pentru focare și carantinei portuare/la frontieră.

Test rapid pentru antigenul NS1 al virusului Dengue: Detectează infecția precoce (1-3 zile după debut) cu rezultate în 15 minute pentru o triere rapidă.

Test de anticorpi IgM/IgG pentru virusul Dengue: Distinge infecțiile primare/secundare pentru a evalua riscul de boală severă.

Test rapid combinat pentru antigenul NS1 al virusului Dengue + IgM/IgG: Detectează simultan antigenul și anticorpii pentru un diagnostic complet.

Test de anticorpi IgM/IgG pentru virusul Chikungunya: Permite diagnosticul diferențial cu febra dengue pentru a identifica cu precizie agenții patogeni.

4.2 Scenariul 2: Diagnosticare precisă și răspuns la situații de urgență

-Kit de detectare a acidului nucleic pentru virusul Dengue I/II/III/IV: Detectează și diferențiază 4 serotipuri (limită de detecție 500 copii/ml) pentru urmărirea focarelor.

Kit PCR liofilizat pentru virusul Dengue: transportabil la temperatura camerei, potrivit pentru zone cu resurse limitate și focare bruște.

-Kit PCR multiplex în timp real pentru Dengue/Zika/Chikungunya: Detectează simultan 3 arbovirusuri pentru un diagnostic diferențial eficient în focarele complexe.

Toți reactivii de mai sus sunt compatibili cu sistemul complet automat AIO 800 de tip probă-răspuns, reducând operarea manuală și contaminarea încrucișată, îmbunătățind eficiența și biosecuritatea.

4.3 Scenariul 3: Supraveghere genomică și analiza liniilor virale

Aplicabil laboratoarelor naționale de referință, instituțiilor de cercetare în sănătate publică, în conformitate cu poziționarea OMS privind NGS.

Soluțiile de supraveghere genomică de la Macro & Micro-Test permit secvențierea întregului genom pentru urmărirea virusurilor, clarificarea lanțului de transmitere, monitorizarea variantelor și ajustarea strategiei de vaccinare. Acestea susțin fluxuri de lucru manuale/automatizate, îmbunătățind randamentul și reproductibilitatea, permițând laboratoarelor să treacă de la testarea de rutină la supravegherea avansată, în concordanță cu accentul pus de OMS pe consolidarea monitorizării evoluției virale.

4.4 Valoarea soluțiilor integrate

Macro & Micro-Test oferă soluții complete de diagnostic pentru detectarea arbovirusurilor, sprijinind fiecare etapă a gestionării focarelor: instrumente de screening rapid pentru mediile de asistență medicală de primă linie, confirmare moleculară pentru diagnostic de precizie și capacități de analiză a întregului genom pentru supravegherea epidemiologică. Cu teste de înaltă performanță, fluxuri de lucru flexibile și platforme pregătite pentru automatizare, aceste soluții permit laboratoarelor și sistemelor de sănătate publică să își consolideze pregătirea și răspunsul la amenințările arbovirale emergente la nivel mondial.

Referințe

[1] Organizația Mondială a Sănătății. Testare de laborator pentru virusul Dengue: Ghid interimar, aprilie 2025. Geneva: Organizația Mondială a Sănătății; 2025.

[2] Grupul consultativ tehnic al Inițiativei Globale privind Arbovirusurile al OMS. Consolidarea pregătirii și a răspunsului global la amenințările reprezentate de bolile arbovirale: Un apel la acțiune. Lancet Infect Dis. 2026;26(1):15-17.

[3] Microbul Lancet. Depășirea dilemei diagnosticării febrei dengue. Lancet Microbe. 2025;6(7):101190.