Polimorfismul genei CYP2C9 și VKORC1

Warfarina este un anticoagulant oral utilizat în mod obișnuit în practica clinică în prezent, care este destinată în principal pentru prevenirea și tratamentul bolilor tromboembolice. Cu toate acestea, warfarina are o fereastră de tratament limitată și variază foarte mult în rândul diferitelor rase și indivizi. Statisticile au indicat că diferența de doză stabilă la diferiți indivizi poate fi de mai mare de 20 de ori. Sângerarea de reacție adversă are loc la 15,2% dintre pacienții care iau warfarină în fiecare an, dintre care 3,5% dezvoltă sângerare fatală. Studiile farmacogenomice au arătat că polimorfismul genetic al enzimei țintă VKORC1 și enzimei metabolice CYP2C9 a warfarinei este un factor important care afectează diferența de doză de warfarină. Warfarina este un inhibitor specific al vitaminei K epoxid reductază (VKORC1) și, astfel, inhibă sinteza factorilor de coagulare care implică vitamina K și asigură anticoagulare. Un număr mare de studii au indicat că polimorfismul genic al promotorului VKORC1 este cel mai important factor care afectează rasa și diferențele individuale în doza necesară de warfarină. Warfarina este metabolizată de CYP2C9, iar mutanții săi mult mai lent metabolismul warfarinului. Persoanele care utilizează warfarină au un risc mai mare (de două ori până la trei ori mai mare) de sângerare în stadiul incipient al utilizării.