Polimorfismul genelor umane CYP2C9 și VKORC1

Warfarina este un anticoagulant oral utilizat frecvent în practica clinică în prezent, destinat în principal prevenirii și tratamentului bolilor tromboembolice. Cu toate acestea, warfarina are o fereastră de tratament limitată și variază foarte mult între diferite rase și indivizi. Statisticile au indicat că diferența dintre dozele stabile la diferiți indivizi poate fi de peste 20 de ori. Sângerarea de tip reacție adversă apare la 15,2% dintre pacienții care iau warfarină în fiecare an, dintre care 3,5% dezvoltă hemoragii fatale. Studiile farmacogenomice au arătat că polimorfismul genetic al enzimei țintă VKORC1 și al enzimei metabolice CYP2C9 a warfarinei este un factor important care afectează diferența în doza de warfarină. Warfarina este un inhibitor specific al epoxid reductazei vitaminei K (VKORC1) și, prin urmare, inhibă sinteza factorilor de coagulare care implică vitamina K și oferă anticoagulare. Un număr mare de studii au indicat că polimorfismul genetic al promotorului VKORC1 este cel mai important factor care afectează rasa și diferențele individuale în ceea ce privește doza necesară de warfarină. Warfarina este metabolizată de CYP2C9, iar mutanții săi încetinesc mult metabolismul warfarinei. Persoanele care utilizează warfarină prezintă un risc mai mare (de două până la trei ori mai mare) de sângerare în stadiul incipient al utilizării.