Mutația genei de fuziune ROS1 umană

ROS1 este o tirozin kinază transmembranară din familia receptorilor de insulină. Gena de fuziune ROS1 a fost confirmată ca o altă genă importantă care determină apariția cancerului pulmonar fără celule mici. Fiind reprezentantă a unui nou subtip molecular unic, incidența genei de fuziune ROS1 în NSCLC este de aproximativ 1% până la 2%. ROS1 suferă în principal rearanjare genetică în exonii săi 32, 34, 35 și 36. După ce este fuzionată cu gene precum CD74, EZR, SLC34A2 și SDC4, va continua să activeze regiunea tirozin kinazei ROS1. Kinaza ROS1 activată anormal poate activa căi de semnalizare în aval, cum ar fi RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR și JAK3/STAT3, participând astfel la proliferarea, diferențierea și metastaza celulelor tumorale și provocând cancer. Printre mutațiile de fuziune ROS1, CD74-ROS1 reprezintă aproximativ 42%, EZR aproximativ 15%, SLC34A2 aproximativ 12%, iar SDC4 aproximativ 7%. Studiile au arătat că situsul de legare a ATP al domeniului catalitic al kinazei ROS1 și situsul de legare a ATP al kinazei ALK au o omologie de până la 77%, astfel încât inhibitorul moleculei mici a tirozin kinazei ALK, crizotinib, și așa mai departe, au un efect curativ evident în tratamentul NSCLC cu mutație de fuziune a ROS1. Prin urmare, detectarea mutațiilor de fuziune ROS1 este premisa și baza pentru ghidarea utilizării medicamentelor cu crizotinib.