Mutația genei de fuziune ROS1 umană

ROS1 este o tirozin kinază transmembranară din familia receptorilor de insulină.Gena de fuziune ROS1 a fost confirmată ca o altă genă importantă a cancerului pulmonar fără celule mici.Ca reprezentant al unui nou subtip molecular unic, incidența genei de fuziune ROS1 în NSCLC Aproximativ 1% până la 2% ROS1 suferă în principal rearanjare a genei în exonii săi 32, 34, 35 și 36. După ce este fuzionat cu gene precum CD74, EZR, SLC34A2 și SDC4, va continua să activeze regiunea tirozin kinazei ROS1.Kinaza ROS1 activată anormal poate activa căile de semnalizare din aval, cum ar fi RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR și JAK3/STAT3, participând astfel la proliferarea, diferențierea și metastaza celulelor tumorale și provocând cancer.Dintre mutațiile de fuziune ROS1, CD74-ROS1 reprezintă aproximativ 42%, EZR reprezintă aproximativ 15%, SLC34A2 reprezintă aproximativ 12% și SDC4 reprezintă aproximativ 7%.Studiile au arătat că locul de legare ATP al domeniului catalitic al kinazei ROS1 și situsul de legare ATP al kinazei ALK au o omologie de până la 77%, astfel încât inhibitorul de moleculă mică ALK tirozin kinaza crizotinib și așa mai departe au un efect curativ evident în tratamentul NSCLC cu mutația de fuziune a ROS1.Prin urmare, detectarea mutațiilor de fuziune ROS1 este premisa și baza pentru ghidarea utilizării medicamentelor crizotinib.