Mutația genei de fuziune umană ROS1

ROS1 este o transmembrană tirozin kinază a familiei receptorilor de insulină. Gena de fuziune ROS1 a fost confirmată ca o altă genă importantă a șoferului de cancer pulmonar cu celule mici. Ca reprezentant al unui nou subtip molecular unic, incidența genei de fuziune ROS1 în NSCLC aproximativ 1% până la 2% ROS1 suferă în principal rearanjarea genelor în exonii săi 32, 34, 35 și 36. După ce este topit cu gene precum CD74, EZR, SLC34A2 și SDC4, va continua să activeze regiunea ROS1 Tirozin kinază. ROS1 kinaza activată anormal poate activa căi de semnalizare în aval, cum ar fi Ras/MAPK/ERK, PI3K/AKT/mTOR și JAK3/STAT3, participând astfel la proliferare, diferențiere și metastază a celulelor tumorale și provocând cancer. Printre mutațiile de fuziune ROS1, CD74-ROS1 reprezintă aproximativ 42%, EZR reprezintă aproximativ 15%, SLC34A2 reprezintă aproximativ 12%, iar SDC4 reprezintă aproximativ 7%. Studiile au arătat că situsul de legare a ATP al domeniului catalitic al Ros1 kinazei și al locului de legare a ATP al alk kinazei au o omologie de până la 77%, astfel încât ALK Tirozină kinază cu moleculă mică crizotinib și așa În tratamentul NSCLC cu mutația de fuziune a ROS1. Prin urmare, detectarea mutațiilor de fuziune ROS1 este premisa și baza pentru ghidarea utilizării medicamentelor crizotinib.